Аутоиммунный гепатит
201203_fp_key_visual_master_rgb_50_leber

Аутоиммунный гепатит

Аутоиммунный гепатит — это хроническое воспалительное заболевание печени, при котором собственная иммунная система организма атакует клетки печени.

Определение

Аутоиммунный гепатит (АИГ) - хроническое воспалительное заболевание печени, вызванное нарушением работы иммунной системы. При этом заболевании иммунные клетки вырабатывают белки, называемые аутоантителами, которые атакуют собственные клетки печени, что приводит к хроническому воспалению (называемому гепатитом).

Причина того сбоя в работе иммунной системы остается неизвестной. Считается, что генетическая предрасположенность играет определенную роль, но не может сама по себе объяснить развитие этого хронического заболевания печени. В дополнение к наследственным (генетическим) факторам, в качестве возможных причин АИГ, рассматриваются вирусные или бактериальные инфекции, лекарственные препараты, а также нарушение регуляции определенных белков (цитокинов), которые активируют иммунную систему и белые кровяные тельца (лимфоциты) и играют ключевую роль в формировании иммунной агрессии при АИГ. Предполагается, что для развития АИГ должно объединиться несколько различных факторов.

АИГ может протекать в относительно легкой форме без серьезных симптомов и часто остается незамеченным. Однако заболевание может сопровождаться фиброзом печени (при котором печеночная ткань постепенно замещается соединительной тканью). Это может привести к циррозу (образованию рубцовой ткани в печени), который в конечном итоге может прогрессировать до острой печеночной недостаточности. Примерно у четверти пациентов с АИГ на момент постановки диагноза уже выявляется цирроз печени.

У пациентов с АИГ часто имеется другое холестатическое заболевание печени, поражающее желчные протоки, такое как первичный билиарный холангит (ПБК) или первичный склерозирующий холангит (ПСХ). АИГ также может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, которые не поражают печень, например, аутоиммунное заболевание щитовидной железы (тиреоидит Хашимото) или ревматоидный артрит.

АИГ - редкое заболевание, которым страдают около 20 из 100 000 человек в Европе, при этом имеется тенденция к увеличению его частоты.  В Российской Федерации ориентировочная распространенность АИГ составляет 10 000-20 000 больных.

АИГ не имеет четких возрастных особенностей, но непропорционально часто поражает подростков и людей в возрасте от 45 до 55 лет. У женщин это заболевание развивается примерно в три раза чаще, чем у мужчин.

АИГ обычно проявляется неспецифическими симптомами, которые включают: повышенная утомляемость, увеличение печени, кожный зуд, боль в верхней правой части живота и боль в суставах (артралгия). Другими симптомами АИГ являются слабость, потеря аппетита, боль в мышцах (миалгии), светлый или бледноватый стул, темная моча и иногда лихорадка.

Пациенты, у которых развился цирроз печени вследствие АИГ, часто испытывают симптомы хронического заболевания печени, включая аномальные изменения кожи, такие как красные пятна, похожие на паутину («паучки», «сосудистые звездочки») или покраснение ладоней (ладонная эритема). На более поздних стадиях могут проявляться другие симптомы цирроза печени, такие как желтуха (пожелтение кожи и слизистых оболочек), скопление жидкости в брюшной полости (асцит), кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода или желудка, неврологические (печеночная энцефалопатия).

Диагностика

Высокие уровни печеночных ферментов (таких как трансаминазы), щелочной фосфатазы в анализе крови могут быть признаком АИГ. Подозрение на аутоиммунное заболевание может быть подтверждено обнаружением специфических аутоантител и повышенных уровней белков, называемых иммуноглобулинами. Уровни иммуноглобулина G (IgG), в частности, обычно повышены при АИГ.

Однако обнаружение аутоантител само по себе не подтверждает диагноз АИГ. Поэтому всегда необходимо исключать другие потенциальные причины симптомов и аномальных результатов анализа крови. Эти другие причины могут включать вирусные инфекции, а также токсические (лекарства, алкоголь), метаболические (жировая болезнь печени, перегрузка железом, избыточное накопление меди) или другие аутоиммунные заболевания печени (ПБК, ПСХ).

При подозрении на АИГ врач расспросит пациента о его жалобах. Врач попытается собрать историю болезни пациента, задавая вопросы, например, когда пациент впервые заметил симптомы и как они развивались с тех пор. Будут заданы вопросы о наличии утомляемости, усталости и проблем с суставами.

Врач также выяснит, есть ли у пациента другие аутоиммунные заболевания. Кроме того, история болезни обычно включает вопросы о любых лекарствах, которые принимает пациент (включая лекарственные травы, биодобавки), и об употреблении алкоголя, чтобы исключить другие возможные причины заболевания печени.

Далее врач проведет осмотр, во время которого ощупает брюшную полость рукой и проверит, увеличена ли печень и ее чувствительность к пальпации. Врач также проверит наличие других признаков цирроза печени, таких как сосудистые кожные «звездочки», пожелтение кожи и/или покраснение ладоней (ладонная эритема).

Наиболее типичным признаком AИГ является наличие аутоантител - антител, которые нацелены на собственные структуры организма. Их можно обнаружить в анализе крови. Признаки AИГ включают обнаружение следующих иммунологических маркеров:

  • Антинуклеарные антитела (ANA),
  • Антитела к гладким мышцам (SMA),
  • Антитела к растворимому печеночному антигену/антигену поджелудочной железы (SLA/LP).

Методы визуализации также используются для подтверждения диагноза АИГ и определения того, есть ли у пациента фиброз или цирроз печени. Первым выполняемым тестом обычно является ультразвуковое исследование, поскольку оно может быть выполнено легко и очень удобно для пациентов.

Процедура, называемая фибросканированием, все чаще используется для анализа жесткости ткани печени. Фибросканирование позволяет выявить фиброз печени, воспаление и отек.

Для подтверждения диагноза АИГ обычно проводится биопсия печени, и этот образец ткани исследуется под микроскопом (гистологическое исследование). Гистологическая верификация воспалительного заболевания печени является основным требованием для диагностики АИГ. Эта процедура также используется для определения степени распространенности заболевания.

Лечение

Поскольку к настоящему времени отсутствуют лекарства, способные полностью излечить АИГ, лечение преследует две цели: уменьшение симптомов (достижение и поддержание ремиссии) и предотвращение прогрессирования заболевания до фиброза или цирроза печени.

АИГ обычно хорошо поддается лечению лекарствами, подавляющими иммунную систему (иммуносупрессорами). Пациентов обычно лечат кортикостероидными препаратами системного (преднизолон) или местного (будесонид) действия во время острой фазы заболевания. Эти препараты снижают гиперактивный иммунный ответ, что позволяет достигать ремиссии заболевания, о чем свидетельствуют нормальные уровни трансаминаз и IgG. За этим следует длительное лечение иммунодепрессорами для поддержания ремиссии (поддерживающая терапия). Местные (топические) кортикостероиды – будесонид, обладают минимальным системным действием, что позволяет почти в 2 раза снизить частоту типичных побочных стероидных эффектов (синдром Кушинга, сахарный диабет, остеопороз, инфекции, акне и мн. др.). При этом, в сравнении с преднизолоном, активность будесонида в 15-20 раз выше, что способствует более выраженному противовоспалительному действию при его использовании.

После приема лекарств в течение двух лет и наличии стойкой ремиссии АИГ возможна отмена иммуносупрессивной терапии. Если это приводит к новому обострению заболевания, прием лекарств необходимо возобновить, обычно пожизненно.

Если заболевание прогрессирует и развивается декомпенсированный цирроз печени следует рассматривать трансплантацию печени.

Как и при всех хронических заболеваниях печени, для предотвращения прогрессирования АИГ необходимы некоторые благоприятные для печени изменения образа жизни. К ним относится отказ от употребления алкоголя и/или никотина.

Сбалансированное питание и здоровый образ жизни в сочетании с регулярными физическими упражнениями могут улучшить самочувствие и предотвратить дефицит питательных веществ у людей с хроническими заболеваниями печени. Также следует обеспечить достаточное потребление кальция и витамина D, чтобы предотвратить разрушение костей (остеопороз).

Прогноз заболевания

У некоторых людей АИГ может протекать без каких-либо симптомов. В этих случаях заболевание обычно диагностируется случайно, например, во время планового обследования. Однако примерно у 25-35% пациентов заболевание проявляется как острый гепатит (воспаление печени), а затем прогрессирует до хронического заболевания печени.

АИГ может значительно сократить продолжительность жизни, если его не лечить. Однако пациенты с АИГ обычно хорошо реагируют на медикаментозное лечение. Пока у пациентов еще нет цирроза печени, долгосрочный прогноз благоприятен при нормальной продолжительности и хорошем качестве жизни. Тем не менее, обычно требуется пожизненная медикаментозная терапия.